Genetiikka ja rintasyöpä

Onkologian maailmassa rintasyöpä on ehkä yksi tunnetuimmista syövistä, mahdollisesti siksi, että se on maailman eniten diagnosoitu syöpä (1). Väestön ikääntyminen, yksi hyvinvointiyhteiskunnan tärkeimmistä seurauksista, tai riskitekijöiden, kuten ylipainon tai liikkumattomuuden yleistyminen, sekä muutokset lisääntymistavoissa (2) ovat tekijöitä, jotka ovat lisänneet syövän ilmaantuvuutta viime aikoina. vuosikymmeniä. Kehitysmaiden naisten keskuudessa rintasyöpä on edelleen yleisin kuolinsyy (2). Lisäksi ilmaantuvuus vaihtelee merkittävästi etnisen taustan mukaan (3).

Luokitus ja onkogeenit

Onkogeeni on epänormaali tai aktivoitunut geeni, joka johtuu normaalin geenin alleelin mutaatiosta, jota kutsutaan proto-onkogeeniksi. Onkogeenit ovat vastuussa normaalin solun muuttamisesta pahanlaatuiseksi soluksi, joka kehittää tietyntyyppisen syövän.

Rintasyöpää on useita tyyppejä riippuen estrogeeni/progesteronireseptoreiden puuttumisesta tai läsnäolosta (4):

• Hormonireseptoripositiivinen/ERBB2-negatiivinen.
• ERBB2 positiivinen
• Kolminkertaisesti negatiivinen (kasvaimet puuttuvat kolmesta standardista molekyylimarkkerista).

Onkogeenien osalta yksi tärkeimmistä rintasyöpään liittyvistä on HER2. Juuri tästä syystä sen etenemistä tutkitaan ja analysoidaan selviytymisen ja mahdollisen uusiutumisen kannalta (5), eli kasvaimen uusiutumismahdollisuuden kannalta.

Evoluutio ja lähestymistapa taudin hoitoon

Jälkikäteen katsottuna on myönteinen tosiasia, että kuolleisuus on laskenut tasaisesti viimeisen kolmenkymmenen vuoden ajan (6). On myös todisteita siitä, että monet rintasyövät eivät ole metastaattisia diagnoosin yhteydessä (4). Jotkut tutkimukset puolestaan ​​viittaavat siihen, että kaikki rintasyövän solut eivät voi kehittää kasvaimia (7).

Jos palaamme luokitukseen ja otamme esimerkiksi kolminegatiivisen tyypin, voimme vahvistaa, että se toistuu todennäköisimmin. Toisaalta sillä on korkea eloonjäämisaste muihin tyyppeihin nähden. Kummassakin tapauksessa on olennaista tunnistaa ja tuntea perusteellisesti mallit, jotka ilmentävät kukin näistä typologioista. Tällä tavalla kliinisillä strategioilla on yksilöllisempi lähestymistapa entistä tehokkaampien hoitojen luomiseksi.

Hoidot

Syklofosfamidien lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että trastutsumabi, joka on kemoterapian lisäaine, tarjoaa hyviä selviytymistuloksia (8). Rintasyövän geeniekspressioanalyysi ei kuitenkaan ole mahdollistanut jokaiselle yksilölle mukautettuja terapeuttisia strategioita (9).

Rintasyöpä miehillä

Rintasyöpä ei ole vain naisten sairaus. Sitä voi esiintyä myös kaiken ikäisillä miehillä, vaikka se on yleisempää vanhemmilla miehillä. Joka tapauksessa ilmaantuvuus on paljon pienempi kuin naisilla. Sen esiintyvyys on alle 5 %.

Havaitseminen, diagnoosi ja ehkäisy

Genetiikassa emme voi ymmärtää rintasyöpää puhumattakaan genomisesta epävakaudesta, joka on olennainen käsite sen kehityksen ymmärtämisessä (10). Genominen epävakaus on lisääntynyt taipumus esittää DNA-mutaatioita tai muita geneettisiä muutoksia, jotka ilmenevät solun jakautumisen aikana ja jotka yleensä liittyvät moniin syöpätyyppeihin.

Kriittisimmistä löytämistämme geneettisistä työkaluista kaksi on erityisen huomionarvoisia:

– MicroRNA:t, jotka ovat diagnostisia biomarkkereita. Esimerkiksi miR-99a-5p (11) on äskettäin löydetty rintasyövästä, ja se on tunnistettu hyväksi välineeksi rintasyövän varhaisessa havaitsemisessa.

Geneettiset testit voivat olla ennaltaehkäiseviä, kun ne analysoivat osan patologiaan osallistuvista geeneistä tai diagnostisista, kun ne tutkivat kaiken patologiaan vaikuttavan DNA:n.

24Genetiikkatestit ennaltaehkäisevinä testeinä antavat ihmisille mahdollisuuden tehdä tietoisempia päätöksiä, jotka auttavat parantamaan hyvinvointiaan. Erityisesti terveystestimme sisältää CHEK2-, CDH1- ja ATM-geenit, jotka liittyvät suoraan rintasyöpään (12).

Lähdeluettelo

1. Maailman terveysjärjestö. 2021. https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/cancer
2. Torre, LA, et ai. (2015). Maailmanlaajuiset syöpätilastot, 2012. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 65.
3. Momenimovahed, Z., & Salehiniya, H. (2019). Rintasyövän epidemiologiset ominaisuudet ja riskitekijät maailmassa. Rintasyöpä: Tavoitteet ja terapia, 11, 151–164.
4. Waks, AG ja Winer, E. (2019). Rintasyövän hoito: arvostelu. JAMA, 321, 288–300.
5. Slamon, D., et ai. (1989). HER-2/neu-proto-onkogeenin tutkimukset ihmisen rinta- ja munasarjasyövässä. Science, 244 4905, 707-12.
6. DeSantis, C., et ai. (2019). Rintasyövän tilastot, 2019. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 69.
7. Veer, LJ, et ai. (2002). Geeniekspression profilointi ennustaa rintasyövän kliinisen lopputuloksen. Nature, 415, 530-536.
8. Al-Hajj, M. et ai. (2003). Tuumorigeenisten rintasyöpäsolujen tuleva tunnistaminen. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States, 100, 3983-3988.
9. Slamon, D., et ai. (2001). Kemoterapian ja monoklonaalisen vasta-aineen käyttö HER2:ta vastaan ​​metastaattisen rintasyövän hoitoon, joka yli-ilmentää HER2:ta. The New England Journal of Medicine, 344 11, 783-92
10. Yeow, ZY et ai. Kohdennettu TRIM37-ohjattu sentrosomin toimintahäiriö 17q23-vahvistetussa rintasyövässä. Nature 585, 447–452 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2690-1
11. ACS Sens. 2021, 6, 3, 1022-1029. 18. helmikuuta 2021. https://doi.org/10.1021/acssensors.0c02222
12. Terveysraportti. (2021). 24 Genetiikka