Mikä on Gaucherin tauti?
Gaucherin tauti on harvinainen autosomaalinen resessiivinen (sairauden kehittyminen edellyttää kaksi kopiota mutatoituneesta geenistä) geneettinen häiriö, joka johtuu glukoserebrosidaasi-nimisen lysosomaalisen entsyymin puutteesta, joka aiheuttaa monimutkaisten lipidien varastoitumista kehon eri osiin, kuten aivoihin tai muihin elimiin [1].
Gaucherin taudin typologiat [2]:
- Ei-neuropaattinen Gaucherin tauti, tyyppi 1: ei vaikuta keskushermostoon (CNS), mutta ihmisillä, joilla on tämäntyyppinen sairaus, on yleensä alhainen verihiutaleiden määrä, mikä johtaa toistuviin mustelmiin ja anemiasta johtuvaan väsymykseen. Tässä tapauksessa on potilaita, joilla on lievä sairaus ja joilla ei ole oireita. Tyypin 1 Gaucher'n tautia sairastavilla aikuisilla on yleensä normaali elinajanodote hoidossa.
- Akuutti infantiili neuropaattinen sairaus Gaucherin tauti, tyyppi 2 vaikuttaa keskushermostoon hyvin nopeasti. Oireet alkavat 3 kuukauden iässä, ja niille on ominaista laajat aivovauriot, kohtaukset sekä huono imeminen ja nieleminen. Tyypin 2 Gaucher'n tautia sairastavien lasten elinajanodote on yleensä kaksi vuotta.
- Gaucherin taudin tyypin 3 krooninen neuropatia : aiheuttaa myös keskushermostovaurioita, mutta hyvin hitaasti. Tätä häiriötä sairastavat potilaat kärsivät kohtauksista, kognitiivisista puutteista, huonosta koordinaatiosta ja hengitysvaikeuksista muiden seurausten ohella. Sekä tyypin 2 että 3 ennuste on huonompi, koska ne ovat taudin aggressiivisempia muotoja.
Gaucherin taudin oireet
Gaucherin taudin oireet ovat hyvin erilaisia ja voivat ilmaantua varhaisessa elämässä sekä aikuisiässä. Näkyvimpiä ovat seuraavat:
- Hepatomegalia: koostuu maksan laajentumisesta, joka johtuu monimutkaisten lipidien (glukoserebrosidien) kerääntymisestä maksasoluihin, mikä voi aiheuttaa vatsan täyteyden ja epämukavuuden tunteen.
- Splenomegalia: pernan suureneminen, joka johtuu glukoserebrosidien liiallisesta määrästä pernasoluissa, mikä aiheuttaa laajentumista ja lisääntynyttä arkuutta vatsan alueella.
- Sytopeniat: verisolujen normaali tuotanto häiriintyy, mikä voi ilmetä anemiana, joka on punasolujen väheneminen; leukopenia tai valkosolujen väheneminen; ja trombosytopenia tai verihiutaleiden määrän väheneminen. Kaikki tämä johtaa lisääntyneeseen väsymyksen tunteeseen, infektioherkkyyteen ja hyytymisongelmiin.
- Luukipu: Lipidien kerääntyminen luihin voi aiheuttaa luu- ja nivelkipuja, luunmurtumia ja luuston epämuodostumia.
- Keuhkojen osallistuminen: Tämä sairaus voi vaikuttaa keuhkoihin aiheuttaen hengitysvaikeuksia ja kroonista yskää.
- Neurologiset komplikaatiot: Tyypeissä 2 ja 3, jotka ovat Gaucherin taudin harvinaisimpia ja vakavimpia tyyppejä, on havaittu keskushermoston vaurioita, jotka ilmenevät kohtauksina, kognitiivisena heikkenemisenä ja oppimisvaikeuksina.
Maailman hahmot
Maailmanlaajuisesti Gaucherin taudin ilmaantuvuus on 1/40,000 1 - 60,000/1 800 vastasyntynyttä, mikä on erityisen yleistä Ashkenazi-juutalaisilla, koska tässä populaatiossa yksi joka 1 syntyneestä kärsii tästä taudista [XNUMX]. Suurempi ilmaantuvuus tässä populaatiossa selittyy tämän ryhmän geneettisellä perinnöllä. Ashkenazi-juutalaiset (Ashkenazi) on Itä-Euroopasta lähtöisin oleva juutalainen etninen alaryhmä, joka on historian aikana muuttanut eri maihin (diasporaan). Tämän seurauksena tämä populaatio on kokenut perustajavaikutuksen, geneettisen ilmiön, joka ilmenee, kun pieni, eristetty populaatio laajenee rajoitetusta määrästä esivanhempia. Tässä prosessissa tietyt geneettiset mutaatiot voivat yleistyä, koska perustajien geneettinen monimuotoisuus ja sisäsiitos puuttuvat yhteisön sisällä.
Gaucherin taudin tapauksessa spesifisen mutaation, joka tunnetaan nimellä N370S, uskotaan saaneen alkunsa Ashkenazi-juutalaisväestöstä, ja se on siirtynyt sukupolvelta toiselle [4].
Kuten edellä mainittiin, tätä sairautta on 3 tyyppiä, joista tyyppi 1 on yleisin, yli 90 % tapauksista länsimaissa, ja sille on ominaista sisäelinten vauriot. Tyyppejä 2 ja 3 esiintyy alle 10 %:lla Gaucherin tautia sairastavista potilaista, ja ne liittyvät neurologisiin vaurioihin.
Gaucherin taudin syyt ja/tai riskitekijät.
Se on monogeeninen sairaus, jonka aiheuttavat GBA1:n mutaatiot, mikä tarkoittaa, että se johtuu yhden geenin mutaatioista. Lisäksi geenin mutatoidun kopion kantajat ovat alttiimpia sairastumaan Parkinsonin tautiin ja Lewyn ruumiisiin liittyvään dementiaan [1], joka on toiseksi yleisin iäkkäiden ihmisten rappeuttavan dementian syy, vain jäljessä. Alzheimerin.
Gaucherin taudin hoito
Hoito perustuu tällä hetkellä suonensisäiseen entsyymikorvaushoitoon, joka koostuu spesifisten entsyymien antamisesta kahden viikon välein täydentämään potilaan elimistön puutteellisia tai puuttuvia entsyymejä. Tämä hoito on erittäin tehokas tyypeille 1 ja 3, koska se pienentää maksan ja pernan kokoa ja vähentää luuston poikkeavuuksia [2].
Verensiirtoja tehdään myös tietyin välein tämän häiriön aiheuttaman anemian hoitamiseksi, kun taas jotkut potilaat tarvitsevat nivelleikkausta liikkuvuuden ja elämänlaadun parantamiseksi. Toisaalta harvoissa tapauksissa perna poistetaan osittain tai kokonaan rasvan kertymisen estämiseksi tähän elimeen [3].
Vielä ei kuitenkaan ole olemassa tehokasta hoitoa, kun vakava aivovaurio esiintyy tämän taudin tyypeissä 2 ja 3 ja elinajanodote on näissä tapauksissa pienempi kuin tyypin 1.
24Genetiikka ja Gaucherin tauti
Koska kyseessä on monogeeninen sairaus, on tärkeää havaita GBA1-geenin mutaatiot, koska jos tästä geenistä on kaksi mutatoitunutta kopiota, voidaan todeta, että tällä henkilöllä on sairaus. On myös tärkeää tietää, onko mutatoitunutta geeniä yksi kopio, koska se voi tarttua jälkeläisiin, ja jos molemmat vanhemmat ovat GBA1-geenin mutaation kantajia, heillä on 25 %:n mahdollisuus saada lapsi, jolla on tämä patologia.
On välttämätöntä, että sinulla on a geneettinen testi joka analysoi tätä geeniä selvittääkseen, voivatko jälkeläiset periä tämän taudin. 24Geneticsillä on terveystesti, joka analysoi GBA1-geenin aiheuttamia erilaisia mutaatioita, mikä auttaa väestöä tietämään, onko heillä tyypin 1 Gaucherin tauti.
Lisäksi raportissamme analysoidaan myös GBA-geeniä sen määrittämiseksi, onko olemassa suurempi taipumus sairastua Parkinsonin tautiin, koska kuten edellä mainittiin, tämän geenin mutatoidun kopion kantajat on yhdistetty tämän taudin kehittymiseen.
Bibliografia
[1] Stirnemann J;Belmatoug N;Camou F;Serratrice C;Froissart R;Caillaud C;Levade T;Astudillo L;Serratrice J;Brassier A;Rose C;Billette de Villemeur T;Berger MG; (ei päivämäärää) Katsaus Gaucherin taudin patofysiologiaan, kliiniseen esitykseen ja hoitoihin, Kansainvälinen molekyylibiologia. Saatavilla osoitteessa: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28218669/.
[2] Gaucherin tauti (ei päivämäärää) Kansallinen neurologisten sairauksien ja aivohalvauslaitos. Saatavilla osoitteessa: https://espanol.ninds.nih.gov/es/trastornos/enfermedad-de-gaucher.
[3] Gaucherin tauti (ei päivämäärää a) Geneettisten ja harvinaisten sairauksien tietokeskus. Saatavilla osoitteessa: https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/13400/enfermedad-de-gaucher.
[4] Diaz GA, Gelb BD, Risch N, Nygaard TG, Frisch A, Cohen IJ, Miranda CS, Amaral O, Maire I, Poenaru L, Caillaud C, Weizberg M, Mistry P, Desnick RJ. Gaucherin tauti: Ashkenazi Jewish N370S- ja 84GG happaman beetaglukosidaasimutaatioiden alkuperä. Olen J Hum Genet. 2000 Jun;66(6):1821-32. doi: 10.1086/302946. Epub 2000 21. huhtikuuta PMID: 10777718; PMCID: PMC1378046.
