farmakogenetiikka

Mikä on huume

Lääke on mikä tahansa aktiivinen fysikaalis-kemiallinen aine, joka on vuorovaikutuksessa kehon kanssa ja muuttaa sitä sairauden parantamiseksi, ehkäisemiseksi tai diagnosoimiseksi. Lääkkeet säätelevät olemassa olevia toimintoja, mutta eivät pysty luomaan uusia [1].

 

Huumeiden toiminta

Yleensä lääke viedään (annostetaan) kehoon paikassa, joka on kaukana aiotusta vaikutuspaikasta. Verenkiertojärjestelmään imeytymisen jälkeen useat elimet ja kudokset kuljettavat ja imevät lääkettä kaikkialla kehossa, mukaan lukien sen kohdepaikat (jakautuminen). Jotkin lääkkeet täytyy metaboloida elimistön toimesta, ennen kuin ne voivat suorittaa toimintansa. toiset metaboloituvat sen jälkeen, kun ne ovat vaikuttaneet ilmoitetussa paikassa, ja toiset eivät metaboloidu. Lopuksi lääke poistuu elimistöstä (eritys) [2]. Kunkin lääkkeen prosessoivien aineenvaihduntareittien tunteminen ja kriittisten polkujen määrittäminen ennen sen markkinoille saattamista auttaa vähentämään lääkevasteen vaihtelua väestössä ja haittavaikutusten riskiä. [3].

Yleiset tekijät lääkehoidon määrittämisessä 

Tärkeimmät tekijät lääkettä tutkittaessa ja sen käyttöä määritettäessä ovat määrätty suhde annetun lääkkeen määrän (annoksen), tuloksena olevien lääkkeen pitoisuuksien elimistöön (altistuminen) ja lääkkeen aiheuttamien farmakologisten vaikutusten voimakkuuden välillä. nämä pitoisuudet ovat hyödyllisiä ja/tai myrkyllisiä (vaste) [4].

 

Muutokset yksilöiden välillä 

Ihmisten välillä on merkittävä ero reagoinnissaan lääkkeisiin, sekä tehokkuuden että myrkyllisyyden suhteen. Näin ollen eri potilaat reagoivat eri tavalla samaan lääkkeeseen [5]. Tämä ero on geneettisissä ja ei-geneettisissä tekijöissä. Jälkimmäiset ovat hyvin erilaisia ​​ja voivat muuttua läpi ihmisen elämän, kuten sukupuolen, iän, ruokavalion, sairauden tyypin tai lääkkeiden yhteisvaikutuksen vaikutus. Geneettiset tekijät ovat enemmän ehdollisia, koska ne yleensä pysyvät vakioina ja liittyvät yksilöiden väliseen vaihteluun lääkkeen prosessoinnista vastaavien geenien ilmentymisessä eri genotyyppien mukaan [6], [7]. Genotyyppi on perinnöllinen geneettinen informaatio, joka on tallennettu DNA:han, joka sijaitsee geeneissä ja määrittää ne erityiset ominaisuudet, jotka määrittelevät ihmisen ominaisuudet, tässä tapauksessa herkkyyden lääkkeelle. Näissä genotyypeissä on variaatioita, joiden perustana ovat niin sanotut yhden nukleotidin polymorfismit (SNP: yhden nukleotidin polymorfismi), jotka identifioidaan kahdella kirjaimella (nukleotidiemäs), joita kantamme DNA:n mukana. Geeneissä esiintyvät SNP:t voivat vaikuttaa lääkkeiden prosessoinnista vastaavien proteiinien toimintaan [8]. Nämä SNP:t ovat ensisijaisesti vastuussa eroista lääkevasteessa yksilöiden välillä. Laajemmassa merkityksessä joitain geneettisiä muunnelmia esiintyy useammin joissakin etnisissä ryhmissä, mikä tekee heistä enemmän tai vähemmän todennäköisemmän yleisen vasteen lääkkeelle [8].

 

Mitä se vaatii

Ero ihmisen ja toisen välillä vasteena samalle lääkkeelle johtaa lääkkeiden määräämiseen tietämättä niiden vaikutuksia tiettyyn potilaaseen, mikä johtaa terveydenhuollon ammattilaisen "yritykseen ja erehdykseen" ja kokeilee erilaisia ​​lääkkeitä ja annoksia, kunnes oikea hoito on saatu. löytyi. Tähän liittyy suuri riski mahdollisista haittavaikutuksista ja korkea toksisuustaso potilaassa, puhumattakaan terveydenhuoltopalvelun käyttämän ajan ja budjetin aiheuttamasta tehottomuudesta [9].

 

Mitä on farmakogenetiikka?

Farmakogenetiikka on tutkimus yksittäisten geneettisten muunnelmien roolista yksilön farmakologisessa vasteessa sekä hoidon tehokkuuden että haittavaikutusten kannalta, mikä estää toksisuuden ja terapeuttisen epäonnistumisen [5], [6].

 

Farmakogenetiikan tavoitteet

Farmakogenetiikan tavoitteena on optimoida lääkehoitoa, kun tiedetään etukäteen kunkin potilaan lääkkeiden teho, sietokyky ja vaikutukset [6]. Toisin sanoen saavuttaa paljon turvallisempi ja tehokkaampi yksilöllinen hoito, jonka avulla terveydenhuollon ammattilainen voi valita oikean lääkkeen, oikealla annoksella ja mahdollisimman pienellä mahdollisella haittavaikutusten riskillä tietylle potilaalle [6], [7], [9].

On syytä mainita, että vuonna 2018 vähittäiskaupan lääkkeet (pois lukien laitoshoidossa käytetyt) muodostivat noin kuudesosan kaikista terveydenhuollon menoista ja olivat EU-maiden kolmanneksi suurin menoerä laitoshoidon ja avohoidon jälkeen.

 

edut

Farmakogenetiikka mahdollistaa tehokkaan hoidon antamisen viivästymisen, tarpeettomia haittavaikutusten riskejä ja suuria tehottomia hoitokuluja, mikä voi johtaa terveydenhuollon kustannusten yleiseen alenemiseen vähentämällä:

• haittavaikutusten määrä
• epäonnistuneiden lääkekokeiden määrä
• aika, joka kuluu lääkkeen hyväksymiseen
• potilaiden lääkityksen kesto
• kuinka monta lääkettä potilaiden on otettava löytääkseen tehokkaan hoidon
• taudin vaikutukset kehoon varhaisen parantumisen kautta. [9]

 

Esimerkki: Merkaptopuriini ja NUDT15 gen 

Merkaptopuriini on useiden syöpien, ensisijaisesti akuutin lymfoblastisen leukemian, parantavan hoidon kulmakivi. Pitkäaikainen päivittäinen altistuminen merkaptopuriinille ylläpitohoidon aikana on useimpien nykyisten akuutin lymfoblastisen leukemian hoito-ohjelmien peruspilari, ja se on kiistaton tämän taudin parantamisessa. Lisäksi sitä käytetään myös muiden sairauksien, kuten haavaisen paksusuolitulehduksen ja Crohnin taudin, hoitoon. Vuonna 2015 tehdyssä kattavassa geneettisessä tutkimuksessa 1028 tätä sairautta sairastavalla potilaalla, joille tehtiin merkaptopuriinihoito, tunnistettiin NUDT15-geenissä muunnelmia, jotka liittyivät alttiuteen aiheuttaa myrkyllisyyttä tälle lääkkeelle [12] ja joiden todettiin osallistuvan taudin hallintamekanismeihin. DNA:n oikea toiminta [13]. Raportoitujen tulosten joukossa potilaat, jotka reagoivat huonommin hoitoon, koska he olivat herkkiä lääkkeelle ja joilla oli näin ollen suurempi toksisuuden ja lääkkeen haittavaikutusten riski, olivat ne, joilla oli tietty genotyyppi (CT ja erityisesti TT). . Vertailun vuoksi niillä, joilla oli CC-genotyyppi, oli pienempi riski. Siksi merkaptopuriinin annokset on säädettävä hoidon aikana tapahtuvien toksisuuden mukaan. Siten, kuten kuviossa 1, sopiva säädelty annosmäärä määritettiin kullekin potilaalle, jolla oli tietty genotyyppi, mikä pienensi annosintensiteettiä potilailla, joilla oli CT- ja TT-genotyypit. Siten genotyyppi ja sen alttius tuottaa haittavaikutuksia huomioon ottaen voidaan etukäteen pohtia, onko lääke sopivin hoitoon ja mikä olisi sopiva annos sen suorittamiseen [12].

Kuva 1. Merkaptopuriinin annosintensiteetti moduloituna NUDT15-geenin genotyypeistä.

Lähde: Yang et al. (2015)

                                  

Seuraavat vaiheet

Alan viime vuosikymmeninä tapahtuneen merkittävän edistyksen, korkean tehokkuuden ja kustannustehokkuuden ansiosta on alettu kehittää hankkeita farmakogenetiikan soveltamiseksi terveydenhuoltojärjestelmässä [10], [11], [14]. Prosessi on tietysti hidas, ja vielä on pitkä matka kuljettavana, mutta jotkut maat ovat jo ottaneet suuria harppauksia. Tämä koskee Alankomaiden terveydenhuoltojärjestelmän suurta kehitystä, jossa hankkeiden, kuten hollantilaisen farmakogenetiikan työryhmän (DPWG) [15], ansiosta terveydenhuoltohenkilöstö ja farmaseutit voivat lääkkeiden määräämisen ja myynnin aikana pyytää saatavilla olevia farmakogeneettisiä tietoja. tiedot potilailta, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja aikovat optimoida hoito- ja hoitopalvelut tarjoamalla paljon tarkempaa, yksityiskohtaisempaa ja tehokkaampaa hoitoa [16]–[17].

Vaikka farmakogenetiikan rutiinikäyttöönotto terveydenhuollossa vaatii vielä paljon työtä tullakseen todeksi useimmissa maissa, 24Geneticsissä tarjoamme sinulle erikoistuneen testin, josta voit tarkistaa geneettisen taipumuksesi kymmeniin lääkkeisiin, ottaen huomioon niiden toksisuuden tehoa tai tarvittavaa annostustasoa. 24genetics.com/pharma-dna-analysis